大蛇作为关键BOSS之一，战斗前需充分准备装备与策略。首先需确保队伍等级足够，建议在挑战前通过刷麒麟获取玄铁和麒麟尾等材料，用于打造强力武器如麒麟鞭。麒麟的攻防会随队伍等级变化，因此反复刷取时需注意调整战术。战斗中大蛇的攻击模式多样，包括近身范围伤害和特殊技能，需提前观察其行动规律并保持移动规避。队伍配置上建议搭配高武力武将负责输出，同时保留智力型角色使用离间或疑心计干扰敌方阵型。
战斗过程中需合理利用环境与道具，例如场景中的陷阱或可破坏物件可能对大蛇造成额外伤害。大蛇的弱点通常出现在特定攻击后的僵直阶段，集中火力可大幅削减其血量。若队伍中有军师角色，可优先使用增益计策提升全员攻击或防御，例如白马阵可增加行动速度，对冲方阵敌人时甚至能触发每回合两次攻击的效果。需注意大蛇进入狂暴状态后攻击频率提升，应转为防守姿态，优先回复兵力或使用防御型阵型如静寂阵。
初期以消耗为主，避免过早使用高消耗技能；中期大蛇召唤援军或释放范围技能时，需快速清理杂兵或调整站位。若队伍中存在吕布等强力武将，可保留其无双技能用于关键爆发。战斗中撤退指令需谨慎使用，部分剧情如太公望之战强制撤退会影响后续铁匠等关键NPC的可用性。战后若失败，建议重新调整装备搭配或通过隐藏副本提升角色属性，例如获取闪电剑等特殊武器。
最终阶段大蛇血量低于30%时会频繁使用高伤技能，需确保兵力回复手段充足。若已获取秘法书等剧情道具，可交由诸葛亮触发特殊效果。战斗胜利后及时保存进度，并检查后续剧情是否解锁新任务线。此战考验队伍综合强度与玩家对机制的理解，耐心调整战术是通关的核心要点。
