击败四大天王是口袋妖怪火红版通关过程中的关键挑战，需要针对每位天王的属性特点制定战术。四大天王分别是冰系、格斗系、毒系和龙系训练师，每位天王的队伍都有明确弱点可针对性突破。冰系天王科拿的阵容包括白海狮、铁甲贝、呆河马、迷唇姐和乘龙，这些精灵普遍弱于格斗系和岩石系技能，使用快泳蛙等水系兼格斗系精灵能有效压制。
格斗系天王的队伍以近战物理攻击为主，飞行系和超能力系技能对其有显著克制效果。毒系天王的精灵多带有毒属性，地面系和超能力系攻击能快速清场。龙系天王的快龙等精灵虽然强大，但冰系技能对其有四倍伤害，携带急冻光线或暴风雪的精灵能轻松应对。队伍中建议配备至少一只会灭亡之歌或殊途同归的精灵，这类技能在关键时刻可以扭转战局。
在挑战四大天王前，确保主力精灵等级达到55级以上较为稳妥。每位天王的王牌精灵等级在54级左右，队伍平均等级低于50级会面临较大压力。道具准备方面，携带足量的全复药、万能药和复活草十分必要，特别是在连续作战中能维持队伍状态。技能机器如急冻光线、地震和精神干扰等广域攻击技能，能有效应对多属性组合的敌人。
战斗策略上建议采用速攻压制，避免陷入消耗战。冰系场地会降低火系技能威力，需提前调整队伍配置。对毒系天王时注意防范中毒状态，携带解毒果或提前使用神秘护身。龙系天王的快龙会使用破坏光线等高威力技能，保持血量健康或使用保护技能规避是关键。击败四大天王后需立即挑战前任冠军，这场战斗的胜负将决定是否成为新的联盟冠军。
通关四大天王后游戏进入后期内容，包括升级全国图鉴至386版和探索七岛地区。在1号岛击败火箭队可获得红宝石，交给博士后解锁前往其他岛屿的船票。未知洞穴中栖息着超梦，需收集60种以上精灵数据才能获得进入资格。捕捉超梦需要准备大师球或大量高级球，将其HP降至红色并施加睡眠状态能显著提高捕获概率。
后期岛屿探索包含多个迷宫和神兽捕捉机会，如火焰山右侧的山洞需要秘传机04怪力开路。5号岛的水之迷宫可获得珍贵道具，6号岛的变化洞窟藏有技能机器。系统记录冠军身份后，游戏真正意义上的收集与培养阶段才正式开始，训练师可以专注于完善图鉴和组建对战队伍。
